Летрозол

Что такое летрозол?
Летрозол (оригинальный препарат — Фемара) — один из самых популярных препаратов, использующихся в гормонотерапии рака молочной железы.

Что такое гормонотерапия?
Гормонотерапия — метод лечения, предполагающий воздействие на цепочку «опухоль — гормоны». Известно, что на поверхности опухолевой клетки могут находиться белковые вещества (рецепторы), которые воспринимают женские половые гормоны и стимулируют рост клетки. Гормонотерапия направлена на блокаду этих рецепторов (тамоксифен, торемифен) или снижение уровня женских половых гормонов (выключение функции яичников, подавление функции надпочечников).

Каков механизм действия летрозола?
Летрозол блокирует фермент ароматазу, которая синтезирует женские половые гормоны у женщин после выключения функции яичников (в менопаузе).

Можно ли определить чувствительность опухоли к летрозолу?
Чувствительность к гормонотерапии можно определить с помощью иммуногистохимического анализа опухоли (определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону).

Показания к назначению летрозола:

• рак молочной железы IV стадии у женщин в менопаузе (отсутствие менструального цикла), не получавших ранее гормонотерапию (в качестве первой линии);
• рак молочной железы IV стадии у женщин в менопаузе, получавших лечение тамоксифеном (в качестве второй линии);
• адъювантное (профилактическое) лечение при I–III стадиях у женщин в менопаузе;
• неоадъювантная (предоперационная) терапия при местнораспространённом гормонопозитивном раке молочной железы у женщин в менопаузе (в соответствии с обновлёнными рекомендациями).

Противопоказания

• наличие менструаций (пременопауза);
• беременность;
• выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
• кормление грудью;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты
Головная боль, тошнота, отёки, общая слабость, приливы, истончение волос, сыпь, рвота, нарушение пищеварения, увеличение массы тела, мажущие кровянистые выделения из влагалища, боли в костях и мышцах, снижение аппетита, периферические отёки и др.

Профилактика остеопении и остеопороза на фоне терапии летрозолом (золедроновая кислота)
Ингибиторы ароматазы (в том числе летрозол) вызывают выраженное снижение уровня эстрогенов, что ускоряет потерю костной массы и повышает риск переломов. Для предотвращения этих осложнений используется золедроновая кислота (бисфосфонат).

Показания к назначению золедроновой кислоты:

• женщины в постменопаузе, начинающие терапию летрозолом, при наличии исходной остеопении (T-критерий от –1,0 до –2,5) или остеопороза (T-критерий ≤ –2,5);
• пациентки с высоким риском переломов по шкале FRAX® или при наличии в анамнезе низкоэнергетических переломов;
• профилактически – при отсутствии остеопороза, но наличии двух и более факторов риска (возраст старше 65 лет, низкая масса тела, семейный анамнез переломов, курение, приём глюкокортикоидов).

Схема применения: золедроновая кислота вводится внутривенно капельно 1 раз в 6 месяцев (доза 4 мг или 5 мг в зависимости от препарата) или 1 раз в 12 месяцев при более низком риске. Альтернативой служат пероральные бисфосфонаты (алендронат, ризедронат) еженедельно.

Мониторинг: денситометрия (DXA) до начала лечения, затем каждые 1–2 года; контроль уровня кальция, витамина D и креатинина перед каждой инфузией; обязательная коррекция дефицита витамина D и достаточное потребление кальция (1000–1200 мг/сут суммарно с диетой и добавками).

Обновлённые данные 2024–2026 (золедроновая кислота):

• Согласно рекомендациям ASCO и ESMO 2025, рутинное назначение бисфосфонатов всем пациенткам, получающим ингибиторы ароматазы, не требуется, но показано при исходной остеопении или высоком риске переломов.
• Исследования  подтвердили, что добавление золедроновой кислоты к адъювантной терапии летрозолом улучшает безрецидивную выживаемость у пациенток с гормонопозитивным раком молочной железы, независимо от минеральной плотности костной ткани.
• В 2025 г. опубликованы результаты крупного мета-анализа, демонстрирующие снижение частоты клинических переломов на 34% при использовании золедроновой кислоты у женщин, получающих ингибиторы ароматазы.
• Появились данные о возможности продления интервала между инфузиями до 12 месяцев у пациенток с исходно нормальной плотностью костей и низким риском, что снижает нагрузку на систему здравоохранения.

Есть ли преимущества у летрозола перед анастрозолом?
Нет. Оба препарата относятся к ингибиторам ароматазы III поколения и обладают сопоставимой эффективностью и профилем безопасности. Выбор определяется индивидуальной переносимостью, клинической ситуацией и наличием препарата.

Актуальные сведения 2024–2026 гг.

• Комбинация с ингибиторами CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб) является стандартом первой линии терапии гормонопозитивного HER2-негативного метастатического рака молочной железы у женщин в менопаузе. Добавление CDK4/6-ингибитора значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с монотерапией летрозолом.
• Продлённая адъювантная терапия: по результатам исследований MA.17R и обновлённых мета-анализов (2024), у пациенток с высоким риском рецидива после 5 лет адъювантной терапии ингибиторами ароматазы может рассматриваться продление лечения летрозолом до 7–10 лет.
• Неоадъювантное применение: летрозол всё чаще используется в неоадъювантном режиме при местнораспространённом гормонопозитивном раке молочной железы, особенно у пожилых пациенток или при наличии противопоказаний к химиотерапии (данные 2024 года подтверждают сопоставимую эффективность в подгруппах с высокой экспрессией эстрогеновых рецепторов).
• Биоаналоги и доступность: в 2024–2025 гг. на российском рынке зарегистрированы новые биоаналоги летрозола, препарат сохранён в перечне ЖНВЛП.
• Применение у мужчин: согласно обновлённым рекомендациям ESMO 2025, летрозол (в комбинации с агонистами GnRH) рассматривается как опция адъювантной и метастатической терапии гормонопозитивного рака молочной железы у мужчин.
• Оценка эффективности и биомаркеры: в 2024 г. подтверждена прогностическая роль мутаций в гене ESR1: при их наличии эффективность летрозола в монорежиме снижена, однако комбинация с CDK4/6-ингибиторами сохраняет преимущество. Тестирование на ESR1-мутации в жидкой биопсии рекомендовано при прогрессировании на фоне предшествующей гормонотерапии.
• Управление побочными эффектами: обновлённые протоколы коррекции артралгии (болей в суставах) включают применение омега-3 жирных кислот, переход с одного ингибитора ароматазы на другой, использование НПВП. В 2025 г. опубликованы данные о положительном влиянии физической нагрузки и витамина D на переносимость.
• Перспективы до 2026 года: ожидается внедрение комбинаций летрозола с ингибиторами AKT для пациенток с мутациями PIK3CA/AKT1/PTEN. Завершаются клинические исследования по оценке деэскалации терапии на основе летрозола у пациенток с низким риском рецидива (исследование ADAPT, результаты планируются в 2026 г.).