Доцетаксел

Что такое доцетаксел (Таксотер, Таутакс)?

Доцетаксел — противоопухолевый препарат для химиотерапии полусинтетического происхождения. Входит в группу таксанов (наравне с паклитакселом, кабазитакселом), которая, в свою очередь, принадлежит к классу растительных алкалоидов. Доцетаксел является одним из наиболее широко используемых препаратов в лечении рака молочной железы, рака легкого и других злокачественных опухолей.

Каков механизм действия доцетаксела?

Доцетаксел стимулирует сборку микротрубочек из тубулина, но препятствует их распаду. Это приводит к накоплению тубулина и нарушению процесса деления клеток. Клетка не может завершить митоз (деление), что в итоге запускает механизм ее гибели (апоптоз). Проще говоря, препарат блокирует способность раковых клеток к размножению.

Показания к назначению доцетаксела

• Рак молочной железы (РМЖ):
  • Адъювантная (послеоперационная) и неоадъювантная (предоперационная) терапия при операбельном РМЖ (часто в комбинации с циклофосфамидом — режим DC).
  • Терапия метастатического РМЖ: в монорежиме (1 раз в 3 недели или еженедельно), в комбинации с трастузумабом или пертузумабом.
• Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): используется в качестве первой линии (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) и второй линии (в монорежиме).
• Метастатический рак яичников.
• Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).
• Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).
• Рак желудка (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом).

Побочные эффекты

Со стороны кроветворения: нейтропения (снижение уровня нейтрофилов — разновидности лейкоцитов, отвечающих за защиту от инфекций). Наибольшее снижение (надир) обычно отмечается на 7–10 день после введения. Для профилактики и лечения фебрильной нейтропении используются колониестимулирующие факторы (КСФ): Филграстим (Нейпоген), Ленограстим (Граноцит), Пэгфилграстим (Неуласта, Пефилграстим).

Аллергические реакции: могут возникать во время инфузии или вскоре после нее. Проявляются приливами жара, сыпью, зудом, стеснением в груди, болью в спине, одышкой, ознобом.

Со стороны кожи и придатков: выпадение волос (алопеция), сыпь, сухость кожи, зуд. Возможны тяжелые поражения ногтей (изменение цвета, онихолизис — отслоение ногтевой пластины).

Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков (конечностей), а также скопление жидкости в плевральной полости (плеврит), полости перикарда и брюшной полости (асцит). Риск увеличивается при кумулятивных дозах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, запор, стоматит (воспаление слизистой рта), мукозит (воспаление ЖКТ), нарушение вкуса, боль в животе.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия. Проявляется онемением, покалыванием, чувством жжения, нарушением чувствительности в руках и ногах (синдром «перчаток и носков»). Также возможна слабость в мышцах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия (снижение давления) или гипертензия (повышение), риск сердечной недостаточности при применении с антрациклинами.

Со стороны печени: повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза). Требует коррекции дозы.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии (боли в мышцах) и артралгии (боли в суставах), общая слабость.

Противопоказания

• Выраженные реакции гиперчувствительности к доцетакселу или другим компонентам препарата в анамнезе.
• Исходный уровень нейтрофилов менее 1,5 x 10⁹/л.
• Тяжелые нарушения функции печени (значительное повышение билирубина и трансаминаз).
• Беременность и период грудного вскармливания.

Почему перед введением доцетаксела необходимо назначение дексаметазона?

Доцетаксел может вызывать серьезные аллергические реакции и синдром задержки жидкости. Для предотвращения этих явлений обязательно проводится премедикация. Дексаметазон — мощный глюкокортикостероид, который назначают за день до процедуры, в день введения и иногда 1–2 дня после, чтобы минимизировать риски отеков и аллергии. Схему приема определяет лечащий врач.