Трастузумаб
Содержание
Ответы на часто задаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.
Что такое трастузумаб?
Трастузумаб — противоопухолевый препарат белкового происхождения. На сегодняшний день это один из самых эффективных препаратов, используемых в лечении рака молочной железы. Он представляет собой моноклональные антитела, которые специфически связываются с рецептором HER2.
Что такое her2neu?
Опухолевая клетка вырабатывает стимуляторы роста для самой себя. Таким образом, получается замкнутый круг — клетка выделяет стимулятор — происходит размножение клеток — клетки выделяют стимуляторы и т.д. Такой механизм приводит к безудержному росту клеток. После многолетних исследований ученые обнаружили один из стимуляторов (факторов роста), который был назван «Эпидермальный фактор роста». Впоследствии было выявлено множество модификаций этого фактора. Эпидермальный фактор роста воздействует на белковые вещества (рецепторы) расположенные на опухолевой клетке, заставляя ее делиться. Зная такой механизм, ученые решили найти способ разрушить его. Так появился трастузумаб. Этот препарат представляет собой белки (антитела), которые блокируют рецепторы эпидермального фактора роста. То есть трастузумаб не дает действовать стимуляторам роста. Известно, что если опухолевая клетка не размножается, то умирает. Her2neu — ген, который отвечает за синтез белков на поверхности опухолевой клетки, которые реагируют на воздействие факторов роста.
Все ли опухоли реагируют на трастузумаб?
Только в 25–30% случаев рака молочной железы можно рассчитывать на эффект трастузумаба.
Новые категории: HER2-low и HER2-ultralow (данные 2025-2026 гг.) Традиционное понимание «HER2-отрицательных» опухолей существенно изменилось. Благодаря появлению новых препаратов, таких как трастузумаб-дерукстекан (Энхерту), эксперты выделяют теперь подгруппы с низким (HER2-low) и сверхнизким (HER2-ultralow) уровнем экспрессии. В 2025-2026 годах регуляторные органы (FDA и EMA) расширили показания для применения этих препаратов на пациентов с метастатическим раком молочной железы, имеющим именно такие уровни экспрессии HER2. Это революционное изменение, так как раньше эти пациенты считались нечувствительными к анти-HER2 терапии.
Можно ли определить чувствительна опухоль к трастузумабу или нет? Да. С помощью специального исследования — определение her2neu. Существует две основные методики: иммуногистохимическое исследование и FISH. Иммуногистохимическое исследование проводится в подавляющем числе случаев. Результаты выражаются в баллах: 0–1+ — означает, что опухоль не чувствительна к традиционному трастузумабу. 3+ — означает, что опухоль чувствительна к трастузумабу. 2+ — может означать и то и другое, что требует проведения более точного анализа — FISH. Однако с 2025 года введены уточнения: результат ИГХ 1+ или 2+ с отрицательным FISH теперь классифицируется как HER2-low, а наличие неполного слабого окрашивания мембраны в ≤10% клеток (ранее это считалось 0) теперь называют HER2-ultralow. Это важно для выбора современной терапии.
Что такое FISH?
FISH — на сегодняшний день наиболее точный анализ опухоли для определения наличия амплификации (увеличения числа копий) гена HER2. В отличие от иммуногистохимического исследования, при котором определяются белки, при ФИШ определяется наличие генов, кодирующих белки her2neu. Он остается золотым стандартом для случаев с неопределенным результатом ИГХ (2+).
Каков механизм действия трастузумаба? Трастузумаб блокирует рецепторы опухолевой клетки и не дает фактору роста действовать на них. Механизм действия похож на противоинфекционный механизм иммунитета, когда в организме образуются антитела (белковые вещества), которые специфично блокируют микроорганизмы.
Показания к назначению трастузумаба?
- Ранние стадии HER2-положительного рака молочной железы (адъювантная и неоадъювантная терапия) в комбинации с химиотерапией и последующей монотерапией.
- Метастатический HER2-положительный рак молочной железы в комбинации с таксанами (паклитакселом, доцетакселом) или в качестве монотерапии после химиотерапии.
- Метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного перехода с HER2-положительным статусом.
Новая форма введения: подкожный трастузумаб С 2015 года, и особенно активно в 2020-х годах, применяется подкожная форма препарата (в комбинации с гиалуронидазой, а также фиксированная комбинация с пертузумабом — Феско). Преимущества: введение занимает 2–5 минут вместо 30–90 минут при внутривенной инфузии, не требует нахождения в стационаре и нагрузочной дозы. Эффективность и безопасность идентичны внутривенной форме.
Биоаналоги трастузумаба (дженерики) Патент на оригинальный трастузумаб истек в 2015 году. С тех пор одобрено множество биоаналогов (копий) трастузумаба, что значительно снизило стоимость лечения. Среди них: Herzuma®, Kanjinti®, Ogivri®, Trazimera® и другие. Исследования 2025 года подтверждают, что биоаналоги демонстрируют сопоставимую эффективность и кардиобезопасность с оригинальным препаратом.
Побочные эффекты (часто встречающиеся)
- Связанные с введением: озноб, лихорадка, тошнота, рвота, головные боли, кашель, головокружение. При подкожном введении возможны местные реакции (покраснение, боль).
- Общие (более чем у 10% пациентов): слабость (астения), боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в суставах и мышцах, гриппоподобный синдром.
- Органы пищеварения: диарея (очень часто), тошнота и рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), повышение печеночных ферментов (гепатотоксичность).
- Костно-мышечная система: боли в мышцах, боли в суставах, боли в конечностях, боли в костях.
- Кожа и придатки кожи: сыпь, покраснение кожи, выпадение волос (алопеция), изменение структуры ногтей.
- Сердечно-сосудистая система: приливы, учащение сердцебиения, снижение или повышение давления, сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность (см. раздел ниже).
- Кроветворение: редко снижение уровня лейкоцитов (нейтропения), анемия.
- Нервная система: нарушение чувствительности (нейропатия), головокружение, заторможенность, сонливость, бессонница.
- Органы дыхания: кашель, одышка, боли в горле, носовое кровотечение, интерстициальная пневмония (редко, но серьезно).
- Мочеполовая система: цистит, инфекции мочевых путей.
Влияние на сердце
Трастузумаб оказывает негативное влияние на миокард (кардиотоксичность), что может проявляться в виде бессимптомного снижения фракции выброса левого желудочка или сердечной недостаточности (одышка, отеки). Данное осложнение развивается примерно у 3–7% пациентов при монотерапии. Вероятность сердечной недостаточности усиливается при одновременном применении с антрациклинами (доксорубином) — до 27%. При сочетании с таксанами (паклитакселом, доцетакселом) риск ниже, но требует мониторинга. Согласно исследованиям 2025 года, биоаналоги демонстрируют схожий профиль кардиобезопасности. Перед началом терапии и во время нее обязателен контроль ЭхоКГ.
Почему трастузумаб так дорого стоит?
Трастузумаб (Герцептин®) — результат огромнейшего труда многих ученых, которые изобрели препарат и провели многочисленные клинические исследования. Синтез трастузумаба был бы невозможен без использования высоких технологий генной инженерии. Однако с истечением патента в 2015 году на рынке появились биоаналоги (дженерики) от разных компаний (Celltrion, Pfizer, Amgen, Mylan и др.), что привело к снижению цен и повышению доступности терапии во всем мире.
Можно ли получить трастузумаб бесплатно?
Да. В Российской Федерации трастузумаб входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и отпускается бесплатно по рецепту врача для пациентов, имеющих право на льготное лекарственное обеспечение (федеральные и региональные льготники). Также терапия может быть доступна в рамках программ обязательного медицинского страхования (ОМС) и клинических исследований.
Современные алгоритмы лечения HER2-положительного рака (обновление 2025-2026)
- Неоадъювантная терапия: Стандартом остается комбинация трастузумаба и пертузумаба с химиотерапией (часто таксанами) до операции. Это позволяет добиться полного исчезновения опухоли у 40–60% пациентов.
- Адъювантная терапия: После операции пациентам с остаточной опухолью показан препарат трастузумаб эмтанзин (Кадсила®). В 2025 году представлены данные исследования DESTINY-Breast05, показывающие преимущество трастузумаба дерукстекана (Энхерту®) над Кадсилой в этой ситуации.
- Метастатическая болезнь:
- Первая линия: Комбинация таксана, трастузумаба и пертузумаба.
- Вторая линия и далее: Трастузумаб дерукстекан (Энхерту®) демонстрирует высокую эффективность, в том числе у пациентов с HER2-low и HER2-ultralow статусом.
- Третья линия: Комбинации с тирозинкиназными ингибиторами (тукатиниб) и химиотерапией.
Будущее терапии: новые комбинации Исследования 2025-2026 годов активно изучают комбинации анти-HER2 препаратов с ингибиторами CDK4/6 (например, в исследовании PATINA), что позволяет еще больше отдалить прогрессирование заболевания у пациентов с гормон-положительным и HER2-положительным статусом. Также изучаются новые конъюгаты антител с лекарствами (ADC) и подходы к прекращению терапии у пациентов с полным ответом (исследование STOP-HER2).
Дмитрий Андреевич Красножон, май 2010 года. Последняя редакция: 11 марта 2026 года.