Вопрос № 71842

Ниже — подробные объяснения медицинских терминов из вашего сообщения, информация об исследовании NATALEE. 

• T2 N1M0 — запись стадии по системе TNM. T2 означает, что опухоль была от 2 до 5 см (в вашем случае 2 × 1,5 см). N1 означает поражение 1–3 подмышечных лимфоузлов (у вас задет 1 лимфоузел). M0 означает отсутствие отдалённых метастазов. Такая комбинация обычно соответствует IIB стадии — раннему раку, но с фактором риска в виде поражённого лимфоузла.
• Анастрозол — гормональный препарат из группы ингибиторов ароматазы. Он блокирует фермент ароматазу, который превращает андрогены в эстрогены в жировой ткани и других периферических тканях. Применяется при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы у женщин в постменопаузе (или на фоне выключения функции яичников).
• Золедроновая кислота — препарат из группы бисфосфонатов. Подавляет активность остеокластов (клеток, разрушающих кость), снижает потерю костной массы и риск переломов. На фоне ингибиторов ароматазы, которые сами по себе ускоряют потерю костной ткани, её назначение для профилактики костных осложнений обоснованно. Введение раз в 6 месяцев — один из распространённых режимов.
• Мутации PIK3CA, BRCA1/2 — изменения в генах, которые могут влиять на риск рака и выбор лечения. BRCA1/2 участвуют в восстановлении повреждённой ДНК; их наследственные мутации повышают риск рака молочной железы и яичников. PIK3CA — ген, кодирующий белок PI3K, который участвует в сигнальном пути роста клеток. Мутации в нём встречаются при гормон-рецептор-положительном раке и могут влиять на эффективность некоторых таргетных препаратов, но не на стандартное назначение рибоциклиба в адъювантном режиме.
• Рибоциклиб — таргетный препарат из группы ингибиторов CDK4/6. Он блокирует белки CDK4 и CDK6, которые регулируют переход клетки из фазы покоя в фазу деления. Блокируя эти белки, рибоциклиб останавливает деление опухолевых клеток и усиливает эффект гормональной терапии (ингибиторов ароматазы).
• CDK4/6 — цикликлин-зависимые киназы 4 и 6. Это ферменты, которые «разрешают» клетке начать деление. Ингибиторы CDK4/6 — это класс препаратов, которые блокируют эти ферменты.
• iDFS (invasive disease-free survival) — выживаемость без признаков инвазивного заболевания. Это основной показатель в исследованиях адъювантной терапии раннего рака молочной железы: он отражает долю пациентов, у которых после лечения не вернулась инвазивная болезнь (то есть не появился рецидив или метастазы).
• Исследование NATALEE — это крупное международное рандомизированное клиническое исследование III фазы, в котором изучалось добавление рибоциклиба к стандартной гормональной терапии (нестероидному ингибитору ароматазы) у пациентов с ранним HR+/HER2− раком молочной железы.

  Критерии включения в NATALEE были достаточно широкими и включали:

  • Стадию IIA (при наличии дополнительных факторов риска при N0 или при N1);
  • Стадию IIB;
  • Стадию III.

  У вас стадия IIB (T2N1M0), что соответствует критериям включения в это исследование. В исследовании рибоциклиб принимали в дозе 400 мг один раз в день, 21 день подряд, затем 7 дней перерыва, в течение 3 лет. Гормональная терапия (ингибитор ароматазы) продолжалась 5 лет.

  Результаты NATALEE показали, что добавление рибоциклиба к гормональной терапии значительно снижает риск возврата болезни. По данным 5-летнего анализа, добавление рибоциклиба снизило риск рецидива на 28,4% по сравнению с гормональной терапией alone (HR 0,716). Пятилетняя выживаемость без признаков инвазивного заболевания (iDFS) составила 85,5% в группе рибоциклиба против 81,0% в группе гормональной терапии (разница 4,5%). Более поздние анализы (6 лет) подтвердили, что преимущество сохраняется и даже увеличивается со временем: абсолютная разница в iDFS достигла 5,3% к 6 годам. Также было отмечено снижение риска отдалённых метастазов (DDFS) и положительная тенденция в общей выживаемости.