Вопрос № 71628

Здравствуйте, Татьяна.

На основании предоставленного фармакогенетического заключения, ваш метаболический профиль по ключевым ферментам, участвующим в активации тамоксифена, является благоприятным. Вы — нормальный (экстенсивный) метаболизатор по генам CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP1A2. Это означает, что стандартная доза тамоксифена, скорее всего, будет эффективной.

 Анализ результатов фармакогенетического теста

 Тамоксифен является пролекарством: для оказания терапевтического эффекта он должен быть преобразован в активный метаболит эндоксифен. Основную роль в этом процессе играет фермент CYP2D6 (около 90% активации). Другие ферменты (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) вносят меньший вклад.

 Ваши результаты показывают, что все эти ферменты работают с нормальной активностью. По основному гену CYP2D6 вы являетесь гомозиготным носителем полнофункциональных аллелей (генотипы AA, CC, GG по соответствующим полиморфизмам), что соответствует статусу нормального метаболизатора. Аналогичная ситуация наблюдается и по вспомогательным генам: CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 и CYP1A2. По всем этим генам вы также являетесь гомозиготным носителем полнофункциональных аллелей, то есть ваши ферменты работают с нормальной (стандартной) скоростью.

 Отдельно стоит отметить ген MDR1 (ABCB1). Вы являетесь гетерозиготным носителем варианта C3435T (генотип TC). Это соответствует статусу промежуточного транспортера.

 Клинические рекомендации по приему тамоксифена

 На основании вашего профиля нормального метаболизатора по CYP2D6:

 Стандартная доза: рекомендуется инициация терапии тамоксифеном в стандартной дозе 20 мг/сутки. Повышение дозы не требуется.

Ожидаемая эффективность: поскольку ваш организм способен нормально преобразовывать тамоксифен в активный эндоксифен, ожидается достижение терапевтических концентраций препарата и его адекватный противоопухолевый эффект.

Важное ограничение (лекарственные взаимодействия): категорически избегайте одновременного приема сильных и умеренных ингибиторов CYP2D6. К ним относятся, например, некоторые антидепрессанты (флуоксетин, пароксетин), антипсихотики (тиоридазин) и другие препараты. Их совместный прием с тамоксифеном может «выключить» фермент CYP2D6, что приведет к резкому снижению образования эндоксифена и, как следствие, к повышению риска рецидива заболевания.

 Особенности по гену MDR1 (C3435T)

 Вы являетесь гетерозиготным носителем варианта C3435T (генотип TC) в гене MDR1, который кодирует белок-транспортер P-гликопротеин. Клиническое значение этого полиморфизма до конца не изучено, данные о его влиянии на эффективность тамоксифена противоречивы. Некоторые исследования показывают, что наличие хотя бы одного вариантного аллеля 3435T может быть связано с лучшим ответом на терапию тамоксифеном и более длительным временем до прогрессирования заболевания по сравнению с генотипом CC.

 Тем не менее, в настоящее время рутинное изменение дозы тамоксифена на основании генотипа MDR1 не рекомендуется. Этот результат следует рассматривать как дополнительную прогностическую информацию, но не как основание для коррекции лечения.

 Итоговое заключение

 Ваш фармакогенетический профиль указывает на то, что стандартная терапия тамоксифеном в дозе 20 мг/сутки является для вас оптимальной. Основной риск связан не с вашей генетикой, а с возможным приемом лекарств-ингибиторов CYP2D6, которых следует избегать.