Погружение в последние научные достижения в области трижды негативного рака молочной железы.
В этой статье
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) может быть тяжелым диагнозом. Он часто растет быстрее, чем другие виды рака молочной железы, и имеет меньше вариантов лечения. Но есть основания для надежды. Ученые начали лучше понимать, как растет ТНРМЖ, что однажды может привести к созданию большего количества методов лечения этого сложного заболевания. Вот семь из этих недавних достижений.
- Вакцина против ТНРМЖ показывает многообещающие результаты
Профилактическая вакцина против ТНРМЖ вызвала иммунный ответ у 74% женщин в исследовании фазы I и теперь переходит к исследованию фазы II. Вакцина будет использоваться для людей с высоким риском развития ТНРМЖ.
Работа основана на исследованиях вакцин, которые обучают иммунную систему распознавать различия между клетками ТНРМЖ и нормальными клетками, чтобы она знала, что и когда атаковать. В данном случае это различие представляет собой молочный белок, обычно вырабатываемый во время лактации, который появляется в опухолях ТНРМЖ, но не в опухолях других типов рака молочной железы. Вакцина обучает иммунную систему распознавать этот белок и атаковать его, если он снова появится в опухолях.
- Иммунные клетки могут предсказать, как ранняя стадия ТНРМЖ отвечает на лечение
Согласно новому исследованию, у некоторых людей иммунная система может быть более подготовлена к борьбе с опухолями ТНРМЖ на ранней стадии, чем у других, что может означать, что они смогут получать менее интенсивное лечение.
Организм использует иммунную систему для распознавания и борьбы с раком, при этом некоторые иммунные клетки делают это, проникая внутрь опухолей. Роберто Леон-Ферре, доктор медицины, онколог по раку молочной железы в клинике Мэйо, обнаружил, что когда у людей с ранней стадией ТНРМЖ был более высокий уровень этих иммунных клеток, они лучше реагировали на лечение. У них также был ниже риск возврата рака.
«Возможно, в будущем, если дополнительные исследования подтвердят это, некоторые из этих людей смогут вообще избежать химиотерапии или, по крайней мере, получать менее интенсивную химиотерапию», — сказал Леон-Ферре в вебинаре Breastcancer.org. Но, предупреждает он, необходимы дополнительные исследования, прежде чем врачи смогут принимать решения о лечении на основе иммунных клеток.
- Возможное новое лечение ранней стадии ТНРМЖ
В настоящее время химиотерапия плюс ингибитор иммунных контрольных точек Китруда является стандартным лечением для людей с ранней стадией ТНРМЖ. Новое исследование показывает, что люди с ранней стадией ТНРМЖ могут получить пользу от другого ингибитора иммунных контрольных точек под названием камрелизумаб. Препарат в настоящее время одобрен для лечения рака печени в США.
Исследование показало, что у женщин, получавших камрелизумаб плюс химиотерапию перед операцией, был лучший ответ на лечение, чем у женщин, получавших только химиотерапию. Если препарат будет одобрен для рака молочной железы, он расширит варианты лечения ранней стадии ТНРМЖ.
- Новые виды лечения первой линии, одобренные для метастатического ТНРМЖ
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило два ADC в качестве лечения первой линии для людей с метастатическим ТНРМЖ: Троделви (химическое название: сацитузумаб говитекан и Датровай (химическое название: дапотумаб дерукстекан), обычно называемый Dato-DXd. Люди с метастатическим ТНРМЖ обычно получают химиотерапию и иммунотерапию, в зависимости от типа их опухоли. Если их опухоль вернулась или не ответила на другие виды лечения, тогда они получают конъюгат антитело-лекарство (ADC). С этими новыми вариантами люди могут пропустить химиотерапию в первом раунде лечения.
И Троделви, и Датровай одобрены для людей с метастатическим ТНРМЖ, которые не подходят для Китруды. Троделви также можно использовать в комбинации с Китрудой для людей с PD-L1-положительным метастатическим ТНРМЖ. Оба препарата превзошли химиотерапию в клинических испытаниях.
- Некоторые опухоли ТНРМЖ могут вернуться, изменив свою биологию
Одна из причин, по которой ТНРМЖ так трудно поддается лечению, заключается в том, что он не имеет рецепторов гормонов, поэтому его нельзя лечить гормональной терапией. Он также чаще возвращается (рецидивирует), чем другие типы рака молочной железы. Но исследователи недавно обнаружили, что когда опухоли ТНРМЖ возвращаются, 30% из них являются положительными по рецепторам гормонов.
Это говорит о том, что некоторые опухоли ТНРМЖ могут иметь низкий уровень рецепторов гормонов при первоначальном диагнозе. Если низкий уровень рецепторов гормонов действительно присутствует, то гормональные терапии, такие как тамоксифен, могут быть добавлены к лечению, чтобы снизить риск рецидива и предотвратить такое переключение в будущем.
ТНРМЖ может изменить статус рецепторов гормонов, если он возвращается. Трижды негативный рак молочной железы может вернуться как гормон-рецептор-положительное заболевание примерно в трети случаев.
- ТНРМЖ может расти быстрее, чем другие опухоли рака молочной железы, с помощью жировых клеток
Исследование на клетках и мышах выявило возможную стратегию выживания ТНРМЖ: опухоли захватывают энергию из близлежащих жировых клеток. С этими новыми знаниями исследователи хотят разработать препарат, который блокирует доступ раковых клеток к этому топливу, в надежде, что это может истощить ТНРМЖ.
Андрей Гога, доктор медицины, PhD, медицинский онколог в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, изучал, как раковые клетки ТНРМЖ взаимодействуют с жировыми клетками в груди. Он обнаружил, что раковые клетки высасывают энергию из жировых клеток через крошечные туннели, и энергия помогает опухолям расти. Когда эти туннели блокировали, опухоли переставали расти. Необходимы дополнительные исследования, чтобы увидеть, взаимодействуют ли клетки опухоли ТНРМЖ с жиром таким же образом у людей. Если да, исследователи могли бы замедлить рост опухоли, воздействуя на эти туннели.
- Чернокожие женщины могут быть более склонны к ТНРМЖ из-за гена
Чернокожие женщины чаще заболевают ТНРМЖ, чем белые женщины, но причины этого плохо изучены. Новое исследование может дать ключ к разгадке. Оно обнаружило, что у некоторых чернокожих женщин есть дефектный ген, который производит слишком много белков, способных превращать здоровые клетки в раковые.
Ген, называемый TRIM37, является онкогеном молочной железы, то есть вызывает рак. Он производит белки TRIM37, которые помогают опухолям формироваться, распространяться и противостоять химиотерапии. Когда этот ген гиперактивен, он производит много белков TRIM37. У любого человека с ТНРМЖ может быть гиперактивный ген TRIM37, но исследования показывают, что чернокожие женщины могут подвергаться более высокому риску. Чернокожие женщины чаще имеют небольшую мутацию в гене, которая заставляет его производить больше этого проблемного белка.
Исследователи надеются, что однажды методы лечения смогут воздействовать на эти белки, предлагая новый вариант для людей с этим заболеванием. TRIM37 также может использоваться для мониторинга риска ТНРМЖ. Чернокожие женщины с семейной историей ТНРМЖ могли бы пройти скрининг на дефектный ген TRIM37. Если он присутствует, то они могут подвергаться еще более высокому риску развития ТНРМЖ, подобно тому, как мутации BRCA повышают риск рака молочной железы у человека.