Пертузумаб

Пертузумаб — это противоопухолевый препарат белкового происхождения, моноклональное антитело. В современной онкологии он используется как «партнер» трастузумаба. Вместе эти два препарата образуют «двойную блокаду» HER2-пути, которая считается золотым стандартом лечения HER2-положительного рака молочной железы.

Это ключевой вопрос. Чтобы понять разницу, нужно представить себе рецептор HER2 на поверхности опухолевой клетки. Трастузумаб блокирует ту часть рецептора, которая отвечает за передачу сигнала к размножению, но не мешает рецепторам «общаться» друг с другом (собираться в пары — димеризоваться). Пертузумаб работает иначе: он блокирует возможность рецептора HER2 соединяться с другими рецепторами семейства (HER1, HER3, HER4), то есть предотвращает гетеродимеризацию. В онкологии это называют «комплементарным механизмом действия». Используя оба препарата, мы «связываем» клетку с двух сторон, добиваясь максимально полной блокады опухолевого роста.

«Двойная блокада» — это комбинация трастузумаба (блокирует сигнальный путь HER2) и пертузумаба (блокирует процесс димеризации, «спаривания» рецепторов). Клинические исследования (например, CLEOPATRA и APHINITY) доказали, что добавление пертузумаба к трастузумабу и химиотерапии увеличивает выживаемость пациентов на годы по сравнению с использованием одного трастузумаба. Это самый мощный «иммунный удар» по HER2-позитивному раку, доступный на сегодняшний день.

Нет. Пертузумаб эффективен только при наличии выраженной HER2-позитивности (иммуногистохимия 3+ или наличие амплификации гена по FISH). В отличие от новых конъюгатов (таких как Энхерту), пертузумаб не работает в категориях HER2-low и HER2-ultralow. Для него принципиально именно наличие «сверхэкспрессии» рецептора. Это подчеркивает важность точной диагностики перед назначением терапии.

Как и в случае с трастузумабом, используется иммуногистохимическое исследование (ИГХ) и FISH.

• ИГХ 3+ — показан.
• ИГХ 2+ с подтвержденной амплификацией HER2 (FISH+) — показан.
• ИГХ 0, 1+ или 2+ без амплификации — терапия пертузумабом неэффективна (в этих случаях сегодня рассматриваются препараты класса ADC — антитело-лекарственные конъюгаты).

Пертузумаб используется исключительно в комбинации с трастузумабом и химиотерапией (обычно таксанами: доцетакселом или паклитакселом).

• Ранний рак молочной железы (неоадъювантная и адъювантная терапия): Для пациентов с высоким риском рецидива (HER2-позитивный статус). Согласно рекомендациям 2025–2026 гг., добавление пертузумаба в предоперационном периоде увеличивает вероятность полного патоморфологического регресса (pCR) до 60–80%.
• Метастатический рак молочной железы (первая линия терапии): Стандартом остается триплет: доцетаксел + трастузумаб + пертузумаб. Это «золотой стандарт» первой линии.
• HER2-положительный рак желудка: В отличие от трастузумаба, для пертузумаба при раке желудка эффективность не доказана (исследование JACOB не достигло статистически значимого улучшения выживаемости), поэтому при данной локализации он не применяется.

В 2020-х годах, а особенно активно в 2025–2026 годах, широко применяется подкожная форма комбинированного препарата трастузумаба и пертузумаба с гиалуронидазой (Фесго®). Это революция в удобстве лечения:

• Время введения: 5–8 минут (вместо 2–6 часов при внутривенных инфузиях двух препаратов).
• Не требует нагрузочной дозы.
• Эффективность не уступает внутривенному введению.
• Может вводиться в амбулаторных условиях или даже на дому обученной медсестрой в ряде стран.

Хотя пертузумаб считается хорошо переносимым, его добавление к трастузумабу видоизменяет спектр токсичности.

• Диарея: Это самое частое и специфическое осложнение. В отличие от трастузумаба, где диарея встречается умеренно, при добавлении пертузумаба она возникает у 60–80% пациентов. В 5–10% случаев может быть тяжелой (3–4 степень), требующей коррекции дозы и регидратации.
• Кардиотоксичность: Риск бессимптомного снижения фракции выброса (ФВ ЛЖ) при комбинации двух антител выше, чем при монотерапии трастузумабом, но, как правило, носит обратимый характер. Развитие тяжелой сердечной недостаточности (III–IV степень) встречается редко (<1% в комбинации с таксанами, но до 2–3% при последовательном применении с антрациклинами). Обязателен контроль ЭхоКГ каждые 3 месяца.
• Реакции инфузионного введения: При первом введении возможны лихорадка, озноб, тошнота. При подкожном введении (Феско) — местные реакции в виде отека, покраснения или боли в месте инъекции, которые проходят самостоятельно.
• Нейтропения (снижение нейтрофилов): Связана в первую очередь с химиотерапией (доцетакселом), но на фоне двойной блокады частота фебрильной нейтропении требует профилактического назначения колониестимулирующих факторов (Г-КСФ) у пациентов старшего возраста или с сопутствующими заболеваниями.

Как и трастузумаб, пертузумаб обладает кардиотоксичностью, но механизм несколько иной. Ключевое правило: пертузумаб нельзя комбинировать с антрациклинами (доксорубицином, эпирубицином) одновременно, так как это приводит к резкому (до 15–20%) увеличению риска сердечной недостаточности. Схема лечения строится так: сначала антрациклины (если они необходимы), затем — пертузумаб + трастузумаб + таксаны. Согласно клиническим рекомендациям 2026 года, перед началом терапии ФВ ЛЖ должна быть ≥ 50–55%, а во время лечения необходимо строгое наблюдение кардиолога.

Долгое время пертузумаб существовал только в оригинальной форме (Перьета®). Однако с 2024–2025 годов в ряде стран (включая Россию и страны ЕАЭС) были зарегистрированы первые биоаналоги пертузумаба. Это позволило снизить стоимость «двойной блокады», которая ранее была одним из самых дорогих этапов лечения. В комбинированной подкожной форме (Фесго) также появились дженерические версии, что расширило доступность терапии в рамках ОМС и льготного обеспечения.

Да. Пертузумаб (а также его подкожная комбинированная форма) входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) для лечения злокачественных новообразований. Пациенты с подтвержденным HER2-положительным раком молочной железы имеют право на получение препарата бесплатно по рецепту врача в рамках программы государственных гарантий (ОМС) или за счет средств региональных бюджетов для льготных категорий граждан.

• Неоадъювантная терапия: Стандарт — TCHP (доцетаксел + карбоплатин + трастузумаб + пертузумаб) или THP (доцетаксел + трастузумаб + пертузумаб). Это позволяет добиться полного исчезновения опухоли (pCR) у 70–80% пациентов.
• Адъювантная терапия: При наличии высокого риска (положительные лимфоузлы) двойная блокада продолжается после операции до 1 года.
• Метастатическая болезнь:
  • Первая линия: THP (доцетаксел + трастузумаб + пертузумаб) остается непререкаемым стандартом. Поддержание двойной блокады после окончания химиотерапии позволяет контролировать болезнь годами.
  • Вторая линия и далее: При прогрессировании на фоне двойной блокады стандартом перехода является конъюгат антитела с лекарством (ADC) — трастузумаб дерукстекан (Энхерту®), который эффективен даже у пациентов, уже получавших пертузумаб.

Исследования 2025–2026 годов (такие как PHERGAIN и другие) активно изучают возможность отказа от химиотерапии у части пациентов, достигших полного клинического ответа на фоне двойной блокады (пертузумаб + трастузумаб). Также изучаются комбинации двойной блокады с ингибиторами CDK4/6 (например, в исследовании PATINA) для пациентов с гормоноположительным HER2-позитивным раком. Пертузумаб остается «фундаментом», на котором строится большинство современных успешных протоколов лечения HER2-позитивного рака.