Пегфилграстим

Лейкоциты — это клетки крови, которые обеспечивают организму защиту от чужеродных веществ и клеток, микроорганизмов, вирусов и др. Существует несколько видов лейкоцитов — нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы. Каждый из этих видов отвечает за специфические задачи. В частности, нейтрофилы играют ключевую роль в противобактериальной защите.

У пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (в том числе рака молочной железы), основным фактором, приводящим к снижению уровня нейтрофилов, является миелосупрессивное действие химиопрепаратов.

Химиотерапия воздействует не только на опухолевые клетки, но и на здоровые быстро делящиеся клетки, включая клетки-предшественники костного мозга. Это приводит к нейтропении (снижению уровня нейтрофилов), что повышает риск инфекционных осложнений.

Пегфилграстим — это пролонгированная (длительного действия) форма филграстима, рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Молекула филграстима соединена с полиэтиленгликолем (пэгилирование), что замедляет выведение препарата из организма и позволяет вводить его один раз на курс химиотерапии вместо ежедневных инъекций.

Как и филграстим, пегфилграстим стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов в костном мозге, ускоряя восстановление уровня нейтрофилов после химиотерапии.

Пегфилграстим применяется для снижения риска фебрильной нейтропении (жизнеугрожающего состояния, сопровождающегося лихорадкой и снижением абсолютного числа нейтрофилов) у взрослых пациентов, получающих миелосупрессивную химиотерапию по поводу злокачественных новообразований (кроме хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов).

В онкологической практике пегфилграстим особенно часто назначается при схемах химиотерапии, ассоциированных с высоким риском нейтропении:

• доцетаксел/доксорубицин (AT, TAC);
• доксорубицин/циклофосфамид (AC);
• доксорубицин/циклофосфамид с последующим паклитакселом или доцетакселом (AC→T);
• режимы на основе карбоплатина, этопозида и др.

Препарат вводят подкожно один раз через 24–48 часов после завершения химиотерапии (но не ранее чем через 24 часа).

Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в костях и мышцах (встречаются у 20–30% пациентов), а также гриппоподобный синдром (головная боль, слабость, повышение температуры). Обычно эти симптомы хорошо купируются приёмом стандартных анальгетиков (парацетамол, ибупрофен) или антигистаминных препаратов.

Реже наблюдаются реакции в месте инъекции, обратимый лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов, не требующий отмены), редко — аллергические реакции. Серьёзные осложнения (разрыв селезёнки, острый респираторный дистресс-синдром) встречаются крайне редко и требуют немедленной медицинской помощи.

Пегфилграстим обладает доказанной высокой эффективностью: многоцентровые рандомизированные исследования показали, что однократное введение пегфилграстима на цикл химиотерапии снижает частоту фебрильной нейтропении, длительность нейтропении и число госпитализаций не менее эффективно, чем ежедневные инъекции филграстима.

Ключевые преимущества:

• Удобство применения: одна инъекция на цикл химиотерапии вместо 5–7 инъекций филграстима, что снижает нагрузку на пациента и уменьшает количество визитов в медицинское учреждение.
• Сопоставимая эффективность с ежедневным филграстимом в отношении восстановления нейтрофилов.
• Повышение приверженности лечению за счёт упрощения режима введения.
• Экономическая целесообразность (с учётом стоимости курса и снижения затрат на госпитализации).

Основным недостатком пегфилграстима долгое время являлась высокая стоимость курса по сравнению с филграстимом. Однако с 2019 года в Российской Федерации зарегистрированы и включены в государственные закупки несколько биоаналогов пегфилграстима, что позволило существенно снизить цену и сделать препарат доступным в рамках программы льготного лекарственного обеспечения (ОНЛС, 14 ВЗН).

Другие потенциальные недостатки: невозможность гибкой коррекции дозы в зависимости от динамики нейтрофилов (так как инъекция делается однократно), а также более выраженные костные боли у некоторых пациентов по сравнению с ежедневным филграстимом (обычно купируются анальгетиками).

Оригинальный препарат: Неуластим (Neulasta, Amgen).

Биоаналоги пегфилграстима, доступные в Российской Федерации и других странах (включая данные 2024–2026 гг.):

• Уденка (АО «Биокад», Россия) — один из наиболее часто назначаемых биоаналогов в РФ;
• Экслибрио (Accord Healthcare);
• Филграстим-ПЭГ (Ф-Синтез, Россия);
• Зиекстендо (Sandoz);
• Пелгра (Dr. Reddy’s);
• Фулфила (Mylan).