Палонсестрон

Химиопрепараты, особенно высокой и умеренной эметогенности, повреждают энтерохромаффинные клетки слизистой тонкого кишечника. Это приводит к массивному выбросу серотонина. Серотонин связывается с 5-HT3-рецепторами на окончаниях блуждающего нерва, передавая сигнал в рвотный центр (триггерную зону area postrema) головного мозга. Палоносетрон блокирует эти рецепторы как на периферии, так и в ЦНС, предотвращая запуск рвотного рефлекса.

Палоносетрон — противорвотный препарат второго поколения из группы антагонистов 5-HT3-рецепторов. Его главное отличие от ондансетрона (препарата первого поколения) — значительно более высокая аффинность (сродство) к рецептору и уникально длительный период полувыведения (около 40 часов). Это позволяет препарату защищать от тошноты не только в острой фазе (первые 24 часа), но и эффективно предотвращать отсроченную рвоту, которая возникает на 2-5 дни после химиотерапии.

Являясь селективным антагонистом 5-HT3-рецепторов, палоносетрон подавляет рвотный рефлекс путем блокады этих рецепторов. Он обладает сильным связыванием и длительным воздействием, что обеспечивает защиту от рвоты на протяжении всего периода риска, включая отсроченную фазу, вызванную химиотерапией. Препарат вводится однократно до начала химиотерапии.

• У взрослых:
  • Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты при высоко- и умеренноэметогенной химиотерапии.
  • Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты (в течение 24 часов после операции).
• У детей (с 1 месяца до 17 лет):
  • Профилактика острой тошноты и рвоты при эметогенной химиотерапии (включая высокоэметогенную).

• Наиболее частые (>5%): головная боль, запор.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, аритмии, колебания артериального давления.
• Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, бессонница, тревога.
• Желудочно-кишечные: диарея, боль в животе, сухость во рту, метеоризм, икота.
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
• Прочие: утомляемость, артралгия, повышение уровня печеночных ферментов.

Препарат вводится только внутривенно, строго до начала химиотерапии или наркоза. Дозировки различаются для взрослых и детей:

• Взрослые (при химиотерапии): 0,25 мг однократно, внутривенно болюсно (за 30 сек), за 30 минут до химиотерапии.
• Взрослые (для профилактики ПОНР): 0,075 мг однократно, внутривенно (за 10 сек), непосредственно перед введением в анестезию.
• Дети (с 1 месяца до 17 лет): 20 мкг/кг (максимум 1,5 мг) в виде 15-минутной внутривенной инфузии, за 30 минут до химиотерапии.

Для усиления эффекта при высокоэметогенной химиотерапии часто дополнительно назначают кортикостероиды (например, дексаметазон).

• Повышенная чувствительность к палоносетрону или любому компоненту препарата.
• Беременность: применяется только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (данных по безопасности недостаточно).
• Грудное вскармливание: на время лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.
• Детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT (требуется осторожность, риск аритмий).

На рынке препарат представлен под различными торговыми наименованиями. Наиболее известные: Алокси (оригинальный препарат), Палсет , Онисит, а также многочисленные дженерики (палоносетрон-Тева, палоносетрон-Медак и др.). Существуют также комбинированные препараты, например, с нетупитантом (фиксированная комбинация для приема внутрь).

Для профилактики острой рвоты в первые 6-8 часов после химиотерапии оба препарата показывают сопоставимую эффективность. Однако палоносетрон имеет ключевое преимущество благодаря длительному периоду полувыведения: он эффективно предотвращает отсроченную тошноту и рвоту, возникающую после 24 часов, с чем ондансетрон справляется хуже. Согласно мета-анализу 2025 года, при профилактике послеоперационной тошноты палоносетрон также показывает лучшие результаты в период от 12 до 72 часов после вмешательства. Выбор препарата зависит от эметогенности химиотерапии и решения лечащего врача.

• Новые данные по безопасности: Акцент на мониторинге серотонинового синдрома при одновременном назначении с другими серотонинергическими препаратами (антидепрессанты СИОЗС, СИОЗСН, трамадол и др.). Симптомы включают возбуждение, галлюцинации, тахикардию, гипертермию, мышечную ригидность.
• Комбинированные формы: Внедрение и широкое использование комбинированных препаратов (например, фоснетупитант+палоносетрон) для одномоментной блокады двух ключевых путей передачи рвотного импульса (5-HT3 и NK1), что обеспечивает максимальную защиту при высокоэметогенной химиотерапии.
• Педиатрия: Окончательно подтверждена эффективность и безопасность применения у детей с 1 месяца для профилактики острой рвоты на фоне химиотерапии.
• Кардиобезопасность: Подтверждено, что в рекомендованных дозах палоносетрон не вызывает клинически значимого удлинения интервала QT, однако требуется осторожность у пациентов с исходными нарушениями ритма.