Эмпегфилграстим

Лейкоциты — это клетки крови, которые обеспечивают организму защиту от чужеродных веществ и клеток, микроорганизмов, вирусов и др. Существует несколько видов лейкоцитов — нейтрофилы, моноциты, лимфоциты, базофилы, эозинофилы. Каждый из этих видов отвечает за специфические задачи. В частности, нейтрофилы играют ключевую роль в противобактериальной защите.

У пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, основным фактором, приводящим к снижению уровня нейтрофилов, является миелосупрессивное действие химиопрепаратов. Химиотерапия воздействует не только на опухолевые клетки, но и на здоровые быстро делящиеся клетки, включая клетки-предшественники костного мозга. Это приводит к нейтропении (снижению уровня нейтрофилов), что повышает риск инфекционных осложнений.

Эмпэгфилграстим — это российский оригинальный пролонгированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Препарат представляет собой ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого Г-КСФ) с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) молекулярной массой 30 кДа, что обеспечивает пролонгированное действие за счёт снижения почечного клиренса.

Эмпэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму, регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Препарат заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью в периферической крови в течение 24 часов.

Эмпэгфилграстим применяется для снижения продолжительности нейтропении, частоты возникновения фебрильной нейтропении и инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией, при цитостатической терапии по поводу злокачественных новообразований.

Препарат показан взрослым пациентам (≥ 18 лет) с солидными опухолями (включая рак молочной железы) и гематологическими злокачественными новообразованиями (лимфомы), получающим миелосупрессивную химиотерапию.

Противопоказания:

• Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах;
• Острый лейкоз;
• Одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к белкам, полученным с использованием E. coli, филграстиму, эмпэгфилграстиму, пэгфилграстиму.

С осторожностью: при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера, в комбинации с высокодозной химиотерапией, при серповидно-клеточной анемии.

Режим дозирования: препарат вводится однократно подкожно в дозе 7,5 мг (один готовый шприц) не менее чем через 24 часа после окончания введения химиопрепаратов.

Места инъекции: область плеча, передняя брюшная стенка или бедро. Запрещается вводить препарат менее чем за 14 дней до, во время и менее чем через 24 часа после введения цитотоксических химиопрепаратов. При повышении общего количества лейкоцитов выше 50 × 10⁹/л введение необходимо отменить.

Фармакокинетика: После подкожного введения максимальная концентрация достигается через 36–48 часов у здоровых добровольцев и через 61 час у пациентов с раком молочной железы. Период полувыведения составляет около 78 часов, что позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию в течение всего периода нейтропении после химиотерапии.

Профиль безопасности эмпэгфилграстима соответствует классу пролонгированных Г-КСФ. Наиболее частые нежелательные явления:

• Боли в костях и мышцах — встречаются примерно у 30% пациентов, обычно купируются стандартными анальгетиками (парацетамол, ибупрофен);
• Гриппоподобный синдром — головная боль, слабость, повышение температуры;
• Реакции в месте инъекции — покраснение, припухлость, боль;
• Обратимый лейкоцитоз — повышение уровня лейкоцитов, не требующее отмены препарата.

Серьёзные, но редкие осложнения: разрыв селезёнки (требует немедленной медицинской помощи), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), аллергические реакции, включая анафилаксию. При появлении боли в левом подреберье, затруднённого дыхания или признаков аллергии необходимо срочно обратиться к врачу.

Клиническая эффективность эмпэгфилграстима подтверждена многочисленными исследованиями, включая данные 2024–2025 годов:

• По данным клинических исследований, однократное подкожное введение эмпэгфилграстима после каждого цикла химиотерапии уменьшает продолжительность нейтропении 4 степени примерно в 2 раза по сравнению с ежедневным введением филграстима.
• Финальные результаты многоцентрового проспективного наблюдательного исследования DEFENDOR (2024) продемонстрировали поддержание оптимальной дозоинтенсивности химиотерапии (≥85%) более чем у 90% пациентов.
• Ретроспективный анализ у пациентов с лимфомами и сопутствующей ВИЧ-инфекцией показал, что первичная профилактика эмпэгфилграстимом ассоциировалась с отсутствием эпизодов фебрильной нейтропении и отсрочек курсов химиотерапии, тогда как при применении филграстима отмечались случаи ФН и перенос дат начала циклов.

Ключевые преимущества:

• Однократное введение на цикл химиотерапии — значительно удобнее для пациента по сравнению с ежедневными инъекциями филграстима;
• Снижение нагрузки на систему здравоохранения — уменьшение количества медицинских процедур и рисков для медперсонала;
• Фармакоэкономические преимущества — исследование показало, что эмпэгфилграстим обеспечивает снижение нагрузки на бюджет на 9,2% по сравнению с филграстимом, а затраты на одну пациентку без нейтропении 4-й степени на 62,5% ниже;
• Поддержание дозоинтенсивности — позволяет соблюдать запланированные интервалы и дозы химиотерапии, что критически важно для эффективности лечения.

Как и другие пролонгированные Г-КСФ, эмпэгфилграстим имеет ряд особенностей, которые следует учитывать:

• Невозможность гибкой коррекции дозы — поскольку инъекция делается однократно на цикл, врач не может корректировать дозу в зависимости от динамики нейтрофилов (в отличие от ежедневного филграстима);
• Отсутствие данных у детей и пожилых пациентов старше 65 лет — применение в этих группах не изучалось;
• Противопоказание при некоторых гематологических заболеваниях (острый лейкоз, хронический миелолейкоз, миелодиспластические синдромы);
• Костные боли — у некоторых пациентов могут быть более выраженными по сравнению с филграстимом, хотя хорошо купируются анальгетиками.

Важно отметить, что благодаря включению эмпэгфилграстима в перечень ЖНВЛП и государственные программы льготного лекарственного обеспечения, доступность препарата для пациентов в Российской Федерации существенно возросла.

Торговое наименование: Экстимия® (Extimia®).

Международное непатентованное наименование (МНН): Эмпэгфилграстим (Empegfilgrastim).

Уникальность препарата: Эмпэгфилграстим является оригинальным российским препаратом, разработанным компанией BIOCAD. На данный момент это единственный препарат с действующим веществом эмпэгфилграстим, зарегистрированный в Российской Федерации.

Другие препараты группы Г-КСФ (не являются аналогами по действующему веществу, но имеют схожие показания):

• Филграстим (короткого действия) — Лейкостим®, Нейпоген®, Грасальва®;
• Пэгфилграстим (пролонгированный) — Неуластим®, Уденка®, Экслибрио®.

Выбор конкретного Г-КСФ (филграстим, пэгфилграстим или эмпэгфилграстим) осуществляется лечащим врачом на основе схемы химиотерапии, риска развития фебрильной нейтропении, индивидуальных особенностей пациента и доступности препарата в медицинской организации.