Апрепитант
Содержание
Что такое апрепитант?
Апрепитант — это противорвотное лекарственное средство, которое относится к классу селективных антагонистов рецепторов нейрокинина-1 (NK1). Он используется для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией (особенно высокоэметогенными препаратами, такими как цисплатин), а также в послеоперационном периоде. Препарат выпускается в форме капсул для приема внутрь (80 мг и 125 мг) и в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий (фосапрепитант).
Каков механизм действия апрепитанта?
Механизм действия апрепитанта принципиально отличается от других противорвотных средств и заключается в блокировании NK1-рецепторов в головном мозге.
- Мишень действия: Субстанция Р — нейропептид, который играет ключевую роль в возникновении рвотного рефлекса, связываясь с NK1-рецепторами в центральной нервной системе.
- Принцип действия: Апрепитант селективно и с высоким сродством блокирует NK1-рецепторы в головном мозге. Избирательность связывания с NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше, чем с другими рецепторами и ферментами.
- Ключевая особенность: В отличие от антагонистов 5-HT3-рецепторов (например, гранисетрона), которые действуют преимущественно в острой фазе, апрепитант подавляет как острую, так и отсроченную фазу рвоты (возникающую через 24–72 часа после химиотерапии). Исследования с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) подтвердили, что апрепитант проникает через гематоэнцефалический барьер и длительно связывается с NK1-рецепторами мозга (до 75% через 120 часов).
- Комбинированное действие: Апрепитант усиливает противорвотную активность антагонистов 5-HT3-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) и глюкокортикостероидов (дексаметазон).
Показания к использованию апрепитанта?
- Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты у пациентов, получающих высокоэметогенную противоопухолевую химиотерапию (например, препаратами цисплатина).
- Профилактика тошноты и рвоты у пациентов, получающих умеренноэметогенную противоопухолевую химиотерапию.
- Важно: Апрепитант всегда применяется в составе комбинированной терапии — одновременно с антагонистом 5-HT3-рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) и дексаметазоном.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к апрепитанту, фосапрепитанту или любому из компонентов препарата.
- Одновременное применение с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом (препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4), так как апрепитант может повышать их концентрацию в плазме до опасного уровня.
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью, более 9 баллов).
- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
- Период грудного вскармливания (при необходимости применения кормление прекращают).
Побочные эффекты
Большинство побочных эффектов, зафиксированных в клинических исследованиях, были легкой или средней степени тяжести.
Наиболее частые побочные эффекты (≥1/100 до <1/10):
- Со стороны нервной системы: головная боль.
- Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, запор, икота, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
- Со стороны обмена веществ: снижение аппетита.
- Общие расстройства: повышенная утомляемость, слабость (астения).
Нечастые и редкие побочные эффекты (требуют внимания):
- Сердечно-сосудистая система: учащенное сердцебиение, брадикардия, "приливы".
- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд; в пострегистрационный период зарегистрированы редкие случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) и анафилактических реакций.
- Психические нарушения: тревожность, дезориентация.
- Другие: головокружение, сонливость, фотосенсибилизация, мышечные спазмы.
Дополнительная важная информация
Режим дозирования (стандартная 3-дневная схема):
- 1-й день (за 1 час до химиотерапии): 125 мг внутрь.
- 2-й и 3-й дни: по 80 мг 1 раз в сутки утром.
- Инъекционная форма (фосапрепитант) вводится однократно внутривенно в 1-й день.
Особые указания и меры предосторожности:
- Метаболизм и взаимодействия: Апрепитант метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Он является умеренным ингибитором CYP3A4 и индуктором CYP2C9. Это требует осторожности при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися этими ферментами.
- Взаимодействие с варфарином: Апрепитант может снижать международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получающих варфарин. Необходим тщательный мониторинг МНО в течение 2 недель после каждого цикла химиотерапии (особенно через 7–10 дней).
- Контрацепция: Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться во время лечения и в течение 28 дней после приема последней дозы апрепитанта. В этот период (и еще 1–2 месяца после) необходимо использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.
- Печеночная недостаточность: Коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется.
- Почечная недостаточность: Коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов на гемодиализе не требуется.
- Беременность: Применение при беременности не рекомендуется из-за отсутствия достаточных контролируемых исследований. Возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лекарственное взаимодействие:
- Противопоказанные комбинации: пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд (риск тяжелых побочных эффектов из-за повышения их концентрации).
- Не рекомендуется или требуется осторожность: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал (индукторы CYP3A4 снижают эффективность апрепитанта); кетоконазол, итраконазол, кларитромицин (ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию апрепитанта); иринотекан, алкалоиды спорыньи, такролимус, сиролимус, алфентанил.
Дмитрий Андреевич Красножон, 15 марта 2026 года.