Акинзео

Акинзео — это первый и единственный комбинированный противорвотный препарат, который содержит два действующих вещества в одной капсуле: нетупитант (300 мг) и палоносетрон (0,5 мг). Это не просто два лекарства в одной упаковке, а фиксированная комбинация, предназначенная для одновременной блокады двух ключевых механизмов рвоты. Благодаря этому, одной капсулы достаточно для защиты от тошноты как в первые 24 часа (острая фаза), так и в последующие 2–5 дней (отсроченная фаза) после химиотерапии.

Препарат воздействует на два разных рецептора, отвечающих за рвотный рефлекс:

• Палоносетрон — антагонист 5-HT3-рецепторов. Блокирует серотониновые рецепторы, отвечающие за возникновение острой рвоты в первые 24 часа после введения химиотерапии.
• Нетупитант — антагонист NK1-рецепторов. Блокирует рецепторы к субстанции P — нейромедиатору, который запускает отсроченную рвоту (на 2–5 день). Нетупитант хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и длительно удерживается в структурах мозга (до 96 часов).

Таким образом, Акинзео перекрывает обе фазы рвоты одним приемом.

Препарат применяется у взрослых для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией:

• При высокоэметогенной химиотерапии (например, на основе цисплатина).
• При умеренноэметогенной химиотерапии (например, схемы с антрациклинами и циклофосфамидом).

Важно: Акинзео всегда применяется в комбинации с дексаметазоном (гормональным противорвотным средством), при этом доза дексаметазона должна быть снижена вдвое по сравнению со стандартной.

Схема приема максимально проста и удобна:

• День 1 (за 1 час до химиотерапии): однократно принимается 1 капсула Акинзео внутрь (независимо от еды). Капсулу нельзя вскрывать или разжевывать, ее проглатывают целиком.
• День 1 (за 30 минут до химиотерапии): дополнительно назначается дексаметазон в дозе 12 мг.
• Дни 2–4: продолжается прием только дексаметазона в дозе 8 мг один раз в день (утром).

Для некоторых режимов химиотерапии (не высокоэметогенных) прием дексаметазона на 2–4 дни может не требоваться.

В клинических исследованиях наиболее часто (≥3%) встречались следующие побочные эффекты:

• Головная боль (самый частый).
• Запор (характерен для палоносетрона).
• Астения (слабость) и утомляемость.
• Диспепсия (нарушение пищеварения).
• Эритема (покраснение кожи).
• Серотониновый синдром (редко, но требует наблюдения, особенно при сочетании с антидепрессантами) — проявляется возбуждением, галлюцинациями, тахикардией.

• Беременность (применение противопоказано, так как нет достаточных данных о безопасности).
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность (применять с осторожностью, данных недостаточно).
• Терминальная стадия почечной недостаточности (пациенты на гемодиализе) — следует избегать применения.
• Детский возраст до 18 лет (безопасность не установлена).

С осторожностью применяют у пациентов с удлиненным интервалом QT, особенно при одновременном приеме других препаратов, влияющих на ритм сердца.

Нетупитант является умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Это значит, что он может замедлять выведение других лекарств, которые метаболизируются этим ферментом.

• Дексаметазон: именно поэтому дозу дексаметазона снижают вдвое при совместном приеме с Акинзео.
• Химиопрепараты: некоторые противоопухолевые средства (доцетаксел, иринотекан, этопозид и др.) метаболизируются через CYP3A4. При их совместном назначении с Акинзео возможно усиление токсичности химиотерапии, требуется наблюдение врача.
• Серотонинергические препараты: риск серотонинового синдрома при сочетании с антидепрессантами (СИОЗС, СИОЗСН).
• Рифампицин и другие индукторы CYP3A4: снижают эффективность нетупитанта, одновременный прием не рекомендуется.

Оригинальный препарат выпускается под торговым наименованием Акинзео®. Существуют две основные формы:

• Капсулы для приема внутрь (300 мг нетупитанта + 0,5 мг палоносетрона).
• Раствор для внутривенного введения (инфузий) — содержит фоснетупитант (пролекарство, превращающееся в нетупитант) и палоносетрон. Это удобная альтернатива для пациентов, которые не могут глотать таблетки.

Акинзео — это препарат выбора при высокоэметогенной химиотерапии и при схемах с высоким риском отсроченной рвоты. В то время как обычный палоносетрон (например, Алокси) эффективен преимущественно в острой фазе, Акинзео благодаря нетупитанту обеспечивает значительно лучшую защиту на 2–5 дни.

Клинические исследования показали, что комбинация нетупитант+палоносетрон превосходит палоносетрон в чистом виде по частоте полного ответа (отсутствие рвоты и необходимости в дополнительной терапии) как в остром, так и в отсроченном периоде. Российские исследования 2025 года также подтверждают более высокую эффективность Акинзео в отсроченной фазе по сравнению с комбинацией апрепитант+ондансетрон.

Таким образом, выбор зависит от эметогенности химиотерапии: если риск рвоты высок, предпочтение отдается двойной блокаде (Акинзео).

• Новые данные по внутривенной форме: исследование STOP-CINV (2025 год) подтвердило высокую эффективность и хорошую переносимость внутривенной формы Акинзео (фоснетупитант/палоносетрон) у пациентов, получающих высоко- и умеренноэметогенную химиотерапию. Полный ответ в отсроченной фазе составил 93,3%, а в расширенной фазе (до 10 дней) — 96,1%.
• Российский опыт: исследование, опубликованное в журнале "Медицинский Совет" (2025), показало, что у пациентов с раком мочевого пузыря, получающих химиотерапию цисплатином, применение Акинзео обеспечивает полный ответ в отсроченной фазе у 82,6% пациентов, что значимо выше, чем при использовании схемы апрепитант+ондансетрон.
• Безопасность: продолжается накопление данных по применению у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Подтверждена необходимость коррекции дозы дексаметазона и осторожности при одновременном назначении с препаратами, влияющими на интервал QT и метаболизирующимися через CYP3A4.
• Отзывы партий: в 2024 году имели место единичные случаи отзыва отдельных партий препарата (в Южной Корее) по причине недостаточного количества активного ингредиента (палоносетрона). Это подчеркивает важность контроля качества и приобретения препарата в проверенных аптеках.