Анастразол

Ключевые обновления 2024–2026 гг.

• Новое показание: в 2024 году одобрено применение анастразола для химиопрофилактики (снижения риска развития) рака молочной железы у женщин в постменопаузе с умеренным или высоким риском, не имеющих тяжелого остеопороза.
• Кардиологические риски: подтверждено, что у пациенток с уже существующей ишемической болезнью сердца анастразол может повышать частоту ишемических сердечно-сосудистых событий по сравнению с тамоксифеном.
• Безопасность: добавлены данные о возможном воспалении сухожилий (тендините) и уточнены рекомендации по мониторингу здоровья костей и уровня холестерина.

Что такое анастразол?

Анастразол — противоопухолевый препарат, относящийся к группе ингибиторов ароматазы. Он используется для гормонотерапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, а также для профилактики этого заболевания (торговые наименования: Аримидекс, Веро-анастразол и др.).

Каков механизм действия анастразола?

Анастразол блокирует фермент ароматазу. У женщин в постменопаузе яичники перестают функционировать, но выработка эстрогенов (женских половых гормонов) продолжается в периферических тканях (в том числе в жировой ткани и надпочечниках) под действием этого фермента. Анастразол подавляет этот процесс, снижая уровень эстрадиола в крови в среднем на 80%. Это лишает опухолевые клетки стимула для роста.

Почему так важен низкий уровень эстрадиола?

Эстрадиол является фактором роста для клеток гормоноположительного рака молочной железы. Снижая его концентрацию, препарат замедляет или останавливает размножение раковых клеток.

Почему анастразол используется только у женщин после менопаузы?

Препарат не способен заблокировать выработку эстрогенов яичниками. У женщин с сохраненной менструальной функцией яичники продолжают продуцировать гормоны в обход блокируемого фермента, поэтому лечение будет неэффективным. Применение у женщин с сохраненной менструальной функцией противопоказано.

Усиливает ли анастразол действие тамоксифена?

Нет. Исследования показали, что комбинация тамоксифена и анастразола не дает дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией тамоксифеном, но может ослаблять действие анастразола. Одновременный прием этих препаратов противопоказан.

Показания к назначению анастразола

Препарат назначается только при наличии гормонально-чувствительной опухоли (положительные рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону) в следующих случаях:

1. Адъювантная терапия (профилактика рецидива) раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе, обычно на 5 лет.
2. Первая линия терапии местнораспространенного или метастатического (IV стадия) рака молочной железы в сочетании с ингибиторами CDK4/6 (рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб)
3. Вторая линия терапии распространенного рака молочной железы при прогрессировании заболевания после лечения тамоксифеном.
4. Химиопрофилактика (с 2024 г.): снижение риска развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе с умеренным или высоким риском.

Противопоказания

• сохраненная менструальная функция (пременопауза);
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 20 мл/мин);
• умеренные и тяжелые нарушения функции печени (безопасность не изучалась);
• одновременный прием тамоксифена или эстрогенсодержащих препаратов;
• повышенная чувствительность к анастразолу или вспомогательным веществам (например, лактозе).

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты (встречаются более чем у 10% пациенток):

• Сосуды и общее состояние: приливы жара, астения (слабость), периферические отеки.
• Костно-мышечная система: артралгия (боли в суставах), скованность суставов, артрит, остеопороз, боли в спине, риск переломов, тендинит (воспаление сухожилий).
• Нервная система: головная боль, депрессия, бессонница, сонливость.
• Кожа и волосы: истончение волос (алопеция), сухость кожи, сыпь.
• Пищеварительная система: тошнота, диарея, снижение аппетита.
• Лабораторные показатели: повышение уровня холестерина.

Чем анастразол отличается от тамоксифена?

• Механизм действия: тамоксифен блокирует рецепторы к эстрогену на клетке (не давая гормону присоединиться), а анастразол снижает выработку самого эстрогена.
• Безопасность: анастразол не увеличивает риск рака матки и тромбозов глубоких вен (это характерно для тамоксифена). Однако он чаще вызывает боли в суставах и мышцах, а также способствует снижению минеральной плотности костей (остеопорозу).

Чем анастразол отличается от летрозола?

Механизм действия у этих препаратов одинаковый (оба являются ингибиторами ароматазы). По эффективности и профилю побочных действий они считаются сопоставимыми. Выбор конкретного препарата часто зависит от переносимости и рекомендаций врача.

Что такое ингибиторы CDK4/6 и зачем их добавляют к анастразолу?

Ингибиторы CDK4/6 (палбоциклиб, рибоциклиб, абемациклиб) — это класс таргетных препаратов, которые блокируют специфические ферменты (циклин-зависимые киназы 4 и 6), участвующие в делении раковых клеток. Добавление ингибитора CDK4/6 к гормонотерапии (например, к анастразолу) позволяет воздействовать на опухоль по двум направлениям: анастразол лишает ее "питания" (эстрогена), а ингибитор CDK4/6 останавливает процесс деления клеток. Эта комбинация является современным стандартом лечения метастатического рака молочной железы.

Какова эффективность комбинации анастразола и ингибиторов CDK4/6?

Комбинация ингибитора ароматазы (анастразол, летрозол) с ингибитором CDK4/6 признана предпочтительным вариантом первой линии терапии для пациенток с распространенным гормоноположительным (HR+) HER2-отрицательным раком молочной железы.

• Значительное улучшение выживаемости: добавление ингибиторов CDK4/6 к гормонотерапии существенно увеличивает выживаемость без прогрессирования. Например, в исследовании SONIA добавление CDK4/6 в первой линии увеличило медиану времени до первого прогрессирования с 16,1 до 24,7 месяцев.
• Длительный контроль заболевания: клинические случаи демонстрируют, что у некоторых пациенток удается достичь длительной стабилизации заболевания (более 60 месяцев) даже при наличии распространенного метастатического процесса (например, с метастазами в кости).
• Эффективность при редких метастазах: данные 2026 года подтверждают эффективность этой комбинации даже в лечении редких локализаций метастазов, например, в сосудистой оболочке глаза (хориоидальные метастазы).

Когда лучше начинать комбинацию: в первой или второй линии?

Долгое время велась дискуссия, обязательно ли назначать ингибиторы CDK4/6 сразу (в первой линии) или можно добавить их позже (во второй линии), когда гормонотерапия перестанет работать сама по себе. Финальные результаты исследования SONIA, опубликованные в 2026 году, дали важные ответы на этот вопрос:

• Общая выживаемость не зависит от линии старта: исследование показало, что общая выживаемость пациенток не зависит от того, начали ли они принимать ингибиторы CDK4/6 в первой линии или во второй. Медиана общей выживаемости составила 47,9 и 48,1 месяца соответственно.
• Важный нюанс для женщин до менопаузы: однако у пременопаузальных больных (с сохраненной функцией яичников) назначение ингибиторов CDK4/6 в первой линии значительно снижало риск смерти (на 47%) по сравнению с назначением во второй линии.
• Риски и стоимость: раннее назначение (в первой линии) связано с большим числом серьезных побочных эффектов (в основном, нейтропении) и значительно увеличивает стоимость лечения.

Какие существуют стратегии лечения после прогрессирования на комбинации?

Если на фоне приема комбинации анастразола и ингибитора CDK4/6 болезнь продолжает прогрессировать, существуют утвержденные опции для второй и последующих линий терапии:

• Выбор терапии зависит от биомаркеров: современные рекомендации (ESMO, Pan-Asian) предписывают выбор лечения на основе анализа мутаций. Ключевым тестом является поиск мутации в гене ESR1.
• Тестирование на мутацию ESR1: эту мутацию необходимо проверять при каждом прогрессировании, если ранее она не обнаруживалась, так как она развивается в процессе лечения. Предпочтительный метод — анализ крови на циркулирующую опухолевую ДНК, а не биопсия ткани старой опухоли.
• Препараты выбора:
  • при наличии мутации ESR1 эффективен препарат элацестрант (оральный селективный деградатор рецепторов эстрогена), который показывает медиану выживаемости без прогрессирования около 8,6 месяцев;
  • в зависимости от других мутаций (например, PIK3CA) могут применяться ингибиторы PI3K/AKT в комбинации с фулвестрантом.

Какие ингибиторы CDK4/6 используются в комбинации с анастразолом?

Наиболее изученными и применяемыми препаратами в этой группе являются палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. Все они показали высокую эффективность в клинических исследованиях. Исследования реальной клинической практики (данные до 2022 г.) подтверждают, что эффективность абемациклиба не зависит от уровня Ki-67 или экспрессии рецепторов прогестерона, однако наибольшую пользу от терапии получают пациентки, получившие не более 2 линий предшествующего лечения по поводу метастатической болезни.