Трижды негативный рак молочной железы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

При иммуногистохимическом исследовании рака молочной железы определяются рецепторы к эстрогенам (ER), рецепторы к прогестерону (PR) и HER2neu («чувствительность к герцептину»). Значительная часть опухолей имеют позитивные эстрогеновые или прогестероновые рецепторы или HER2neu 3+. В случае, если опухоль не имеет рецепторов и не чувствительна к герцептину (ER0, PR0, HER2neu 0-1), такая опухоль является трижды негативной.

Почему трижды негативный рак молочной железы выделили в отдельную группу?

Во-первых, трижды негативный рак молочной железы чаще всего имеет более агрессивное течение по сравнению с другими опухолями молочной железы. Во-вторых, характерным для этого вида рака является специфическое гистологическое строение (базальноподобный рак). Изредка в группе трижды негативного рака молочной железы встречаются апокриновая карцинома и плоскоклеточная карцинома.

Объясните русским языком, что означает трижды негативный рак?

Если сравнить лечение рака и борьбу людей, то рецепторы и HER2neu – это некие зацепки (например, можно схватиться за волосы противника и повалить его), за которые можно ухватить противника и повалить его на ринг. Трижды негативный рак молочной железы «зацепок» не имеет, точнее пока они еще не изучены, и соответственно представить его можно в виде лысого борца, который облит маслом. Все попытки зацепить его просто-напросто «соскальзывают». Трижды негативный рак трудно поддается лечению в связи с плохой и нестойкой чувствительностью к препаратам.

Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы?

Данный вид рака молочной железы встречается примерно в 10-20% всех случаев рака.

У кого чаще встречается трижды негативный рак молочной железы?

Чаще данная форма встречается у афроамериканцев, у женщин, использовавших оральные контрацептивы, у женщин с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы.

Чем отличается трижды негативный рак молочной железы?

В целом трижды негативный рак обладает более агрессивным течением. Часто трижды негативный рак молочной железы встречается сразу в запущенной форме. Часто трижды негативный рак молочной железы проявляется в виде воспалительной формы.

Связан ли трижды негативный рак молочной железы с наследственными формами рака молочной железы?

Да, наследственные формы рака молочной железы нередко являются трижды негативными. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 значительно повышают риск развития трижды негативного рака молочной железы. Особенно это характерно для мутаций BRCA1, которые ассоциированы с трижды негативным рецепторным статусом, в то время как мутации BRCA2 чаще связаны с люминальным подтипом.

Все ли «трижды негативные раки» одинаковые?

Нет. В группе «трижды негативного рака молочной железы» есть разные подтипы. Современные исследования выделяют несколько молекулярных подтипов, включая люминальный андроген-рецепторный (LAR), мезенхимальный (MES), базальноподобный иммуносупрессированный (BLIS) и базальноподобный иммуноактивированный (BLIA). Люминальный андроген-рецепторный подтип составляет 10-15% всех случаев трижды негативного рака и характеризуется экспрессией андрогенных рецепторов (AR), люминальноподобным профилем экспрессии генов и резистентностью к химиотерапии. Однако клинические данные свидетельствуют о том, что у ряда пациентов отмечается не такое агрессивное течение опухолей, как у остальных.

Каков прогноз при трижды негативном раке молочной железы?

Прогноз при трижды негативном раке обычно хуже, чем при других формах рака молочной железы, но это не означает, что он – прогноз, совершенно плохой.  Известно, что через 5 лет безрецидивного периода прогноз при трижды негативном раке молочной железы становится таким же, как и при соответствующей стадии других формах рака молочной железы. К сожалению, рецидив заболевания при трижды негативном раке 2-3 стадии отмечается в ближайшие 1-2 года после проведения радикального лечения.

Какие препараты используются в лечении трижды негативного рака молочной железы?

В некоторых (нерандомизированных исследованиях) было выявлено, что трижды негативный рак молочной железы может быть чувствителен к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин). Известна также чувствительность данного вида рака к таксанам (паклитаксел и доцетаксел) и антрациклинам (доксорубицин и эпирубицин). Однако известно, что эффект последних групп препаратов не очень продолжителен. В настоящее время в клинических исследованиях исследуются PARP-ингибиторы (CDX-011), которые дают определенные надежды в лечении трижды негативного рака.

Есть ли какие новые препараты для лечения трижды негативного рака?

Согласно данным 2025-2026 годов, в лечении трижды негативного рака молочной железы произошли значительные изменения. Ключевым достижением стало внедрение иммунотерапии, в частности препарата пембролизумаб (KEYTRUDA®), который является моноклональным антителом, блокирующим рецептор PD-1. Исследование KEYNOTE-522, результаты которого были представлены на ESMO 2024, показало, что комбинация пембролизумаба с неоадъювантной химиотерапией с последующим хирургическим вмешательством и адъювантным лечением пембролизумабом улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, особенно у пациенток с высоким уровнем экспрессии PD-L1. Это исследование включало 1174 пациентки с ранней стадией трижды негативного рака молочной железы высокой степени риска и продемонстрировало улучшение 5-летней выживаемости, что позволяет рассматривать этот режим как новый стандарт лечения.

 Экспрессия PD-L1 стала важным прогностическим и предиктивным маркером при трижды негативном раке молочной железы. Опухоли с высокой экспрессией PD-L1 лучше отвечают на иммунотерапию пембролизумабом, чем опухоли с низкой иммунной инфильтрацией. При выявлении BRCA-мутаций предпочтение отдается PARP-ингибиторам и производным платины, хотя ранее в первую очередь учитывался статус рецепторов.

Разрабатываются новые методы классификации пациентов с трижды негативным раком молочной железы на основе экспрессии генов. Исследования 2025 года выявили шесть ключевых генов (AR, MKI67, FOXA1, MMP11, SCGB2A2, MIA), которые позволяют более точно стратифицировать пациентов и прогнозировать ответ на лечение. Анализ выживаемости показал, что наилучшая общая выживаемость отмечается у пациентов с определенным молекулярным профилем, что открывает возможности для персонализированного подхода к терапии.

 Дмитрий Андреевич Красножон, 20 апреля 2012, последняя редакция 8 февраля 2026 года.